Terapia de Células CAR-T: Una nueva perspectiva en el tratamiento del cáncer hematológico
Las Células CAR-T, o Linfocitos T con Receptores Antigénicos Quiméricos, son Linfocitos T genéticamente modificados para tratar ciertos cánceres hematológicos.
¿Cómo funcionan las células CAR-T en el tratamiento del cáncer?
Las células CAR-T se diseñan para producir receptores en la superficie de los linfocitos que tienen la capacidad de:
- Reconocer proteínas en las células tumorales (Antígenos)
- Activar al Linfocito T para que destruya la célula tumoral
Este proceso tiene la ventaja de que, al ser células del mismo paciente, no generan rechazo y solo van a atacar a las células tumorales para las cuales fueron programadas.
Proceso de fabricación y administración de las células CAR-T
El proceso de fabricación de las células CAR-T comienza con la extracción de linfocitos T del paciente mediante un procedimiento llamado Aféresis, que consiste en la centrifugación de volúmenes pequeños de sangre de manera continua, obteniéndose un concentrado de Linfocitos T.
Estos linfocitos son enviados a un laboratorio especializado, donde se purifican y se modifican genéticamente para que produzcan los receptores CAR. Posteriormente, los Linfocitos modificados son estimulados y se multiplican en el laboratorio, durante varias semanas, hasta obtener un número adecuado de linfocitos T modificados. Finalmente, las células CAR-T se congelan y se administran al paciente.
Antes de la infusión, el paciente es tratado con Quimioterapia para preparar su sistema inmunológico para favorecer el desarrollo de las células nuevas y su efecto antitumoral.
El día de la infusión, las células se descongelan y se administran de manera similar a una transfusión sanguínea, tras lo cual ingresan al organismo del paciente e inician su proceso antitumoral.
¿Para qué tipos de cáncer se pueden usar las células CAR-T?
Actualmente, este tratamiento ha sido aprobado para algunos tipos de cánceres hematológicos como:
- Leucemia Linfoblástica Aguda de Estirpe B
- Linfoma no Hodgkin de estirpe B
- Mieloma múltiple
La aprobación del uso de esta terapia actualmente es para enfermedades avanzadas, como pacientes con Cánceres Hematológicos que han recibido múltiples terapias previas, aunque recientemente la FDA aprobó su para el tratamiento de Mieloma Múltiple.
Es importante destacar que existen diferentes tipos de células CAR-T desarrolladas por diversas compañías farmacéuticas, aunque aún no se han realizado estudios comparativos de su efectividad.
¿Qué pacientes candidatos para la terapia con células CAR-T?
Los criterios de selección se han establecido con base en estudios clínicos, dependiendo de la patología y del momento del diagnóstico.
En general, se trata de enfermedades avanzadas, como pacientes que ya han sido tratados previamente y han recaído. Dependiendo de la patología, será después de una o más líneas de tratamiento. Ya que, aún no está aprobado su uso como primera línea de terapia.
Efectos secundarios y riesgos asociados con la terapia con células CAR-T
Las células CAR-T son una terapia segura, pero puede tener algunos efectos adversos, como:
- Síndrome de Liberación de Citoquinas (CRS)
- Neurotoxicidad Asociada a Células Efectoras Inmunes (ICANS)
Estos efectos suelen ser tratados con fármacos, disminuyendo la probabilidad de complicaciones graves o incluso la muerte.
A largo plazo, también pueden surgir algunas complicaciones como:
- Baja de inmunoglobulinas (Hipogammaglobulinemia)
- Baja de recuentos celulares (Pancitopenia)
- Infecciones
Asimismo, existe un riesgo potencial de desarrollar neoplasias hematológicas de estirpe T, para lo cual se han desarrollado diferentes protocolos de manejo preventivos.
Desafíos y acceso a la terapia con células CAR-T
Uno de los principales desafíos de la Terapia con Células CAR-T es la accesibilidad, ya que actualmente sólo está disponible en países desarrollados Estados Unidos y algunos países de Europa. Mientras que, en Latinoamérica solo está disponible en Brasil, con algunas restricciones.
Además, la capacidad de producción de CAR-T es limitada, ya que actualmente está centrada en las compañías farmacéuticas, y tiene una limitación en el número de producción.
Actualmente, estos desafíos están relacionados con extender las indicaciones a otras patologías hematológicas; así como, su utilización en las primeras etapas para mejorar los resultados actuales, mejorar la actividad de los CAR-T con nuevas generaciones de receptores, evitar la resistencia tumoral a los CAR-T y ampliar su utilización a tumores sólidos.
Seguimiento postratamiento
Después del alta, los pacientes se someten a un seguimiento regular para controlar posibles secuelas hematológicas y prevenir infecciones, a partir de:
- Control de recuentos sanguíneos
- Reconstitución inmunológica para determinar requerimientos transfusionales
- Restitución de inmunoglobulinas
- Tratamiento en caso de alguna infección demostrada
No es necesario realizar un seguimiento de los CAR-T en sangre, ya que esto ha sido previamente determinado por estudios clínicos. Además, se realiza un seguimiento de la respuesta tumoral con exámenes específicos como punción medular, estudios moleculares, PET/CT, entre otros.
Limitaciones e investigaciones futuras
Las células CAR-T han demostrado ser una terapia eficaz en algunos tipos de Cáncer Hematológico, pero aún hay limitaciones que deben ser superadas, como la resistencia tumoral, que permie a la célula maligna escapar de la vigilancia inmune, reduciendo su efectividad, provocando que varios pacientes recaigan y fallezcan.
Otra limitación es la poca efectividad en tumores sólidos, que son las neoplasias malignas más comunes en la actualidad, como Neoplasias hematológicas, dificultad de los CAR-T para acceder hacia el interior de las masas tumorales, ambientes tumorales hostiles para el desarrollo, mantención de CAR-T (Hipoxia, anti inflamación, baja presencia de vasos sanguíneos), pero para las cuales esta terapia aún no tiene un rol definido.
Actualmente, se están desarrollando nuevos CAR-T que ataquen otros antígenos de superficie o varios de manera simultánea, con la intención de mejorar la actividad antitumoral. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para superar estas limitaciones y expandir el uso de las células CAR-T a otras indicaciones.
Células CAR-T frente a otras terapias
En enfermedades avanzadas, las células CAR-T han demostrado ser más efectivas que la Quimioterapia en el tratamiento de algunos tipos de cáncer hematológicos.
En comparación con la Quimioterapia en segunda o más líneas de tratamiento, CAR-T es superior en tasa de respuestas y sobrevida en patologías como Mieloma, Leucemia Linfoblástica y Linfomas no Hodgkin.
Desafíos relacionados con la disponibilidad y los recursos financieros
La terapia con células CAR-T representa un avance significativo en el Tratamiento del Cáncer, pero su acceso sigue siendo limitado en muchos lugares, especialmente en Latinoamérica, donde no hay acceso a trasplante de progenitores hematopoyéticos ni a quimioterapias más avanzadas. Lo que dificulta aún más la disponibilidad de terapias avanzadas como las células CAR-T.
Esta limitación se debe a varios factores, incluidos los altos costos de producción y la falta de comprensión por parte de las agencias reguladoras locales sobre estas terapias innovadoras.
Para abordar estos desafíos, es necesaria una discusión a nivel nacional sobre los avances en Terapia Celular y la necesidad de mejorar el acceso a tratamientos innovadores. Esto podría incluir la implementación de programas para garantizar el acceso equitativo al trasplante de progenitores hematopoyéticos y el desarrollo de políticas que fomenten la cobertura de terapias celulares por parte de las aseguradoras de salud, tanto públicas como privadas.
Además, es importante considerar modelos alternativos de producción de células CAR-T que no dependan exclusivamente de las compañías farmacéuticas. Por ejemplo, la promoción de la producción académica de CAR-T, similar a lo que ha ocurrido en España, podría ayudar a aumentar la disponibilidad de estas terapias en países como Chile.